项目名称：表达、结构与功能，原癌基因USP22的系列研究
提名者：九江市科技局
提名意见：同意提名
提名等级：自然科学二等奖
项目简介：
泛素水解酶USP22的转录水平在肿瘤的发生、进展阶段呈现异常激活，并且升高程度与患者预后密切相关，因此被认为是肿瘤干细胞的标志基因而作为早期诊断及基因治疗的潜在靶点，但是以下关键问题阻碍了对其临床应用的深入进展：1) USP22在转录水平的表达调控机制不清；2) USP22蛋白的生物学特征未知；3) USP22在肿瘤细胞中的下游靶基因不明。为阐明以上问题，我们从三个不同角度分别展开系列研究：1）以启动子功能性分析为切入点，在转录起始水平探讨影响USP22表达的关键因素(DNA调控元件及其结合蛋白)；2）解析USP22蛋白的一级结构，鉴定其核定位信号；3）基于ChIP-seq和RNA-seq技术，在全基因组水平鉴定其未知下游靶基因。目前已取得以下主要研究成果和科学价值：1）构建USP22基因启动子，界定核心调控区，证实部分药物如植物血凝素（PHA）、曲古菌素A（TSA）和吡柔比星（Pirarubicin）通过转录因子SP1、CREB、c-MYB对USP22启动子的调控作用，为研究USP22在肿瘤发生、发展中异常激活的机制提供新线索；2）通过对USP22蛋白进行序列续减分析，鉴定了USP22蛋白位于N端的核定位信号，为了解USP22核转运和功能的分子机制提供基础；3）联合ChIP-seq和RNA-seq，在全基因组水平鉴定56个USP22的下游靶基因，并进行生物信息学分析，为确立USP22作为肿瘤诊断和治疗的新靶点提供了重要的理论和实验依据。同行引用评价情况：本研究共发表文章16篇，5篇SCI代表作同行他引47次。相关论文被顶级和主流学术期刊多次正面引用，包括《Molecular cell》、《Oncogene》、《Cancers》、《EMBO Rep》、《Biochimica et Biophysica Acta》、《Oncotarget》等。
主要完成人情况：
第一完成人：熊建军
工作单位：九江学院
对本项目的贡献：负责本项研究的总体设计，参与全部实验工作，论文撰写等
第二完成人：刘建云
工作单位：九江学院
对本项目的贡献：主要参与了本项目中基因克隆、基因转染、PCR及Realtime-PCR等实质性工作
第三完成人：吴萍
工作单位：九江学院
对本项目的贡献：主要参与了本项目中细胞培养、western blot、CHIP等关键性工作。
第四完成人：龚帧
工作单位：九江学院
对本项目的贡献：基因测序、数据统计与分析
代表性论文（专著）目录
序号 |
论文(专著)名称 |
刊名/作者,年卷页码,发表时间（年月日）, 通讯作者,国内作者,他引总次数,检索数据库, 论文署名单位是否包含外单位等情况。 |
1 |
Cloning and Characterization of the Human USP22 Gene Promoter |
PLoS One/熊建军；2012年7卷，e52716；李卫东；大于17；SCI-E；无外单位 |
2 |
Identification of a functional nuclear localization signal within the human USP22 protein |
Biochem Biophys Res Commun /熊建军；2014年449卷，14-18页；李卫东；大于8；SCI-E；有外单位 |
3 |
USP22 transcriptional activity is negatively regulated by the histone deacetylase inhibitor trichostatin A |
Mol Med Rep/熊建军，2014年10卷，3343-3347页; 李卫东；大于10；SCI-E；无外单位 |
4 |
PKA/CREB regulates the constitutive promoter activity of the USP22 gene |
Oncol Rep/熊建军，2015年33卷，3343-3347页; 李卫东；大于7；SCI-E；无外单位 |
5 |
Identification of potential target genes of USP22 via ChIP-seq and RNA-seq analysis in HeLa cells |
Genet Mol Biol/龚帧，2018年41卷，488-495页; 熊建军；大于5；SCI-E；无外单位 |
以上项目拟申报 2023年度江西省科学技术奖，特予公示。
公示期： 2023 年9月14日至 2023年9 月21日，公示期内如对公示内容有异议，请您向科研处反映。
联系人及联系电话：严老师，8337993
科研处
2023年9月14日
